长效的卡博特韦 (CAB)可将抗逆转录病毒药物的使用频率从每日降低到每月。然而，剂量、注射部位的反应和保健监督等都是实现其被更广泛使用所需要解决的问题。研究表明，制备泊咯沙姆包被的疏水亲脂性CAB前药有望能够克服这些障碍。内布拉斯加大学医学中心Benson J. Edagwa 和Howard E. Gendelman将添加了14、18、22个碳链的脂肪酸酯CAB纳米前药包裹在NMCAB、NM2CAB、NM3CAB等具有良好生物相容性的表面活性剂中，并对药物的释放和激活、细胞毒性、抗逆转录病毒活性、药代动力学和生物分布进行了检测分析。

本文要点：

（1）在小鼠和恒河猴模型上进行的药代动力学研究结果表明，NM2CAB可在长达一年的时间里实现血浆中的CAB水平高于蛋白质调节的90%抑制浓度。

（2）与NMCAB和NM3CAB相比，NM2CAB在被单次肌肉注射（45 mg / kg体重）后，其能够实现药物释放、血液循环时间和组织药物浓度的显著改善，由此证明对进行药物前修饰的策略可以有效提高CAB的有效性。

Tanmay A. Kulkarni. et al. A year-long extended release nanoformulated cabotegravir prodrug. Nature Materials. 2020

https://www.nature.com/articles/s41563-020-0674-z