转录因子干扰素调节因子5(IRF5)是一种自身免疫易感基因，在Toll-、核苷酸结合寡聚结构域和维甲酸诱导基因I样受体下游的病原体诱导免疫中起重要作用。正常情况下，IRF5在细胞质中不活跃，在受到刺激后，IRF5会经历翻译后修饰、同源二聚化和核转位，其中二聚体介导促炎基因的转录。有鉴于此，范因斯坦医学研究院的Betsy J. Barnes、美国罗氏公司的Gang Chen等研究人员，报告了破坏IRF5同源二聚化的细胞穿透肽(CPPs)的合理设计。

本文要点

1）生化和图像分析表明，IRF5-CPPs具有细胞通透性，无细胞毒性，可直接与内源性IRF5结合。

2）IRF5-CPPs是选择性的，具有细胞类型和物种特异性的抑制作用。在浆细胞样树突状细胞中，抑制IRF5介导的干扰素-α的产生与核磷酸化的IRF5[p(Ser462IRF5]]呈剂量依赖性降低，而对pIRF5水平无影响。这些数据支持IRF5-CPPs在磷酸化下游的功能。

总之，数据支持IRF5-CPPs可以作为新的工具用于探测IRF5在疾病中的激活和功能。

参考文献：

Jaspreet Banga, et al. Inhibition of IRF5 cellular activity with cell-penetrating peptides that target homodimerization. Science Advances, 2020.

DOI：10.1126/sciadv.aay1057

https://advances.sciencemag.org/content/6/20/eaay1057