肿瘤疫苗的抗肿瘤效果往往受到T细胞响应弱和活化的T细胞浸润差等问题的限制。中科院长春应化所田华雨研究员和陈学思院士设计了一种新的协同策略，以同时克服这两个障碍，进而实现增强肿瘤消除。

本文要点：

（1）为了诱导T细胞的强烈反应，实验设计了一种基于逐步静电相互作用的肿瘤纳米疫苗。该双功能递送系统PEI/CaCO₃不仅可以作为疫苗载体以吸附抗原卵白蛋白(OVA)和佐剂 (CpG),也可辅助激活骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)。因此，该PEI/CaCO3/OVA/CpG疫苗(NVs)可在体内同时实现BMDCs的活化和T细胞特异性反应的显著增强。

（2）此外，为了增强活化的T细胞在肿瘤部位的浸润，实验构建了PEG/PEI/pSpam1 NPs， Spam1是一种能够表达透明质酸酶(HAase)的基因。研究发现，PEG/PEI/pSpam1 NPs可在肿瘤部位实现HAase的高表达，进一步降解肿瘤细胞外基质以促进免疫细胞的浸润。同时，细胞外基质的降解也会增加血液灌注，缓解肿瘤乏氧和调节免疫抑制微环境。实验结果表明，NVs与pSpam1@NPs的联合应用可显著提高抗肿瘤效率，并有效预防肿瘤复发。

Yingying Hu. et al. Synergistic tumor immunological strategy by combining tumor nanovaccine with genemediated extracellular matrix scavenger. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220303604