在治疗水平上,通过血脑屏障将治疗性抗体输送到大脑是治疗神经系统疾病的一种既有前景又有挑战性的方法。在此,日本川崎产业振兴研究所纳米医学创新中心Yasutaka Anraku和Kazunori Kataoka等人提出了一种聚合物纳米胶束(PM)系统,能够将有治疗作用的有效水平的3D6抗体片段(3D6-Fab)输送到脑实质中,以抑制Aβ的聚集。
本文要点:
1)PM的组装是通过pH敏感的柠檬酰化反应将3D6-Fab电荷转化而实现的,从而使其与还原敏感的阳离子聚合物络合。
2)脑靶向是通过用葡萄糖分子功能化PM表面来实现的,从而使其能与循环葡萄糖转运蛋白(Glut)-1蛋白相互作用。
3)与游离的3D6-Fab相比,使用PM系统可以使3D6-Fab在大脑中的聚集增加41倍。
4)此外,通过系统地用3D6-Fab负载的糖基化PM治疗阿尔茨海默病小鼠,成功地抑制了Aβ1-42聚集,从而获得了较好的治疗效果。
综上所述,这种纳米载体系统是一种很有前景的方法,可以有效地将功能性抗体药物输送到大脑中用于神经系统疾病的治疗。
Jinbing Xie, et al. Dual-Sensitive Nanomicelles Enhancing Systemic Delivery of Therapeutically Active Antibodies Specifically into the Brain. ACS Nano. 2020.
DOI: 10.1021/acsnano.9b09991
https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09991