新血管形成和血管重塑对于卒中后的大脑修复具有重要的功能意义。复旦大学Wenying Fan、Bing-Qiao Zhao等人发现在缺血性卒中的所有阶段,中性粒细胞都聚集在梗死周围皮质。
本文要点:
1)中性粒细胞产生血管内和实质内中性粒细胞胞外杀菌网络(NETs)的高峰出现在3-5天。14天时,中性粒细胞减少血脑屏障(BBB)的破坏并增强新血管形成。
2)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是一种NET形成所必需的酶,在缺血周围脑中表达上调。PAD4的过度表达导致NET形成增加,伴随而来的是新生血管的减少和BBB损伤的增加。
3)DNase 1破坏NETs,通过基因消融或药物抑制PAD来抑制NET的形成,增加新生血管和血管修复,促进功能恢复。
4)此外,PAD抑制减少卒中诱导的STING介导的IFN-β产生,STING敲低和IFN受体中和抗体治疗减少BBB的破坏并增加血管的可塑性。
总而言之,该结果表明,在卒中恢复期间,NET释放会损害血管重塑。
Lijing Kang, et al. Neutrophil extracellular traps released by neutrophils impair revascularization and vascular remodeling after stroke, Nat. Commun., 2020.
DOI: 10.1038/s41467-020-16191-y
https://doi.org/10.1038/s41467-020-16191-y