Nat. Commun.:中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外杀菌网络损害卒中后新血管形成和血管重塑
文墨16 文墨16 2020-05-24

新血管形成和血管重塑对于卒中后的大脑修复具有重要的功能意义。复旦大学Wenying Fan、Bing-Qiao Zhao等人发现在缺血性卒中的所有阶段,中性粒细胞都聚集在梗死周围皮质。

 

本文要点:

1中性粒细胞产生血管内和实质内中性粒细胞胞外杀菌网络(NETs)的高峰出现在3-5天。14天时,中性粒细胞减少血脑屏障(BBB)的破坏并增强新血管形成。

2肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是一种NET形成所必需的酶,在缺血周围脑中表达上调。PAD4的过度表达导致NET形成增加,伴随而来的是新生血管的减少和BBB损伤的增加。

3DNase 1破坏NETs,通过基因消融或药物抑制PAD来抑制NET的形成,增加新生血管和血管修复,促进功能恢复。

4此外,PAD抑制减少卒中诱导的STING介导的IFN-β产生,STING敲低和IFN受体中和抗体治疗减少BBB的破坏并增加血管的可塑性。

总而言之,该结果表明,在卒中恢复期间,NET释放会损害血管重塑。

 


Lijing Kang, et al. Neutrophil extracellular traps released by neutrophils impair revascularization and vascular remodeling after stroke, Nat. Commun., 2020.

DOI: 10.1038/s41467-020-16191-y

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16191-y


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