密歇根大学Corey R. J. Stephenson、渥太华大学Derek A. Pratt等首次对白藜芦醇四聚体（resveratrol tetramer），一种山葡萄籽来源的山葡萄素A（vitisin A）和山葡萄素D（vitisin D）进行了全合成。该过程中通过电化学方法生成了二聚体自由基物种，并能够快速组装vitisin的核心结构。

本文要点：

（1）

合成稳定的苯氧基（1）的二聚体。通过酚取代的羰基苯14分子在10 mol % Bi(OTf)₃催化作用，在60 ℃的二氯乙烷中进行关环脱水反应得到15分子，随后和芳基溴化物进行偶联反应，得到13分子。紧接着进行AlCl₃室温处理/Et₃SiH在CH₂Cl₂:TFA溶剂室温处理/TBSCl、咪唑的二氯乙烷-丙酮混合溶剂中60 ℃反应，得到16分子。随后分别对芳环上的甲酸酯还原为醛基、通过ylide反应将醛基转化为C=C双键、随后在电化学方法进行二聚反应，得到不稳定2A分子。

（2）

自由基的产生和产物山葡萄素A的合成。将2A分子在60 ℃的丙酮中加热通过C8b-C8c均裂反应生成自由基，随后通过C3c-C8b重构得到5B分子。最后在HCl的MeOH溶液中进行酸催化DHB开环/C10a-C7b傅-克反应得到山葡萄素A产物。

山葡萄素D合成。将18分子在HF·Et₃N的MeOH中进行TBS脱氢反应转化为19分子，随后在MeSiCl/KI/H₂O的MeCN溶液中室温脱硅烷化反应，得到山葡萄素A和C7b-C8b异构体。通过傅-克反应和7-exo-trig环化/脱保护基过程，得到山葡萄素D。

参考文献

Kevin J. Romero, Mitchell H. Keylor, Markus Griesser, Xu Zhu, Ethan J. Strobel, Derek A. Pratt *, Corey R. J. Stephenson*

Synthesis of Vitisins A and D Enabled by a Persistent Radical Equilibrium，J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 6499-6504

DOI：10.1021/jacs.0c01714

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c01714