创伤性脑损伤(TBI)的继发性损伤可导致终生残疾，给患者及其家属带来巨大的经济和心理负担。线粒体作为TBI继发性损伤级联反应的核心介质，是防止细胞死亡和功能障碍扩散的重要靶点。因此，能够在受损部位积累并随后恢复线粒体功能的治疗方法将在很大程度上改善TBI的预后。环孢菌素A(CsA)可维持线粒体功能的完整性，是治疗TBI最有前途的神经保护药物之一。然而， 由于对靶点的可达性很差，CsA在TBI中的临床应用受到了很大的阻碍。在此，上海交通大学Xiaoling Gao、Gan Jiang等人设计了一种脂蛋白仿生纳米载体，用于递送CsA。

本文要点：

1）CsA被掺入脂蛋白仿生纳米载体核心，并将基质金属蛋白酶-9可激活的细胞穿透肽修饰到脂蛋白仿生纳米载体的表面，以实现CsA在细胞内的靶向递送。

2）在一个受控制的皮质撞击损伤小鼠模型中，这种负载CsA的定制重组脂蛋白能有效地聚集在受损的大脑部位，进入靶细胞，与线粒体膜结合，更有效地减少了神经元损伤，减轻了神经炎症，并在1/16剂量的游离CsA作用下挽救了小鼠的记忆障碍。

这些发现提供了强有力的证据，表明通过靶向CsA递送可以很好地控制TBI的继发性损害，并突出了脂蛋白仿生纳米载体作为灵活的纳米平台用于TBI治疗的潜力。

Lepei Chen, et al. Tailored Reconstituted Lipoprotein for Site-Specific and Mitochondria-Targeted Cyclosporine A Delivery to Treat Traumatic Brain Injury, ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.9b09186

https://doi.org/10.1021/acsnano.9b09186