乳酸性酸中毒是肿瘤微环境(TME)的重要特征之一,对肿瘤的耐药性也起着至关重要的作用,因此可以作为增强肿瘤治疗的重要靶点。然而,目前还没有有效的策略可以选择性地中和肿瘤内的乳酸性酸中毒。南京大学Yu Zhang和宁兴海教授开发了一种新型超声响应的碱性纳米机器人(AN-DSP),它由含有阿霉素(DOX)、碳酸钠(Na2CO3)和全氟化碳化合物(PFC)的PLGA纳米颗粒组成,可用于治疗乳酸性酸中毒介导的肿瘤耐药性。
本文要点:
(1)AN-DSP对超声刺激的响应十分灵敏,可快速释放Na2CO3以对乳酸性酸中毒进行中和,从而提高癌细胞对DOX的敏感性。
(2)研究表明,该纳米机器人可通过EPR效应在肿瘤中积累,进而在外部超声的刺激下特异性地破坏肿瘤的酸性微环境,在抑制肿瘤生长的同时也将不良副作用降至最低。因此,这一工作所开发的AN-DSP也为选择性克服肿瘤乳酸性酸中毒所引起的耐药性提供了一个新的方法。
Xia Meng. et al. Ultrasound-responsive alkaline nanorobots for the treatment of lactic acidosis-mediated doxorubicin resistance. Nanoscale. 2020
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr03726e#!divAbstract