活化蛋白C (APC)是一种具有抗血栓形成和细胞保护功能的血浆丝氨酸蛋白酶。。拜耳美国创新中心Xiao-Yan Zhao、斯克里普斯研究所Laurent O. Mosnier和拜耳公司Volker Laux假设对APC的抗凝活性进行抑制而不抑制其细胞保护的活性可以用于治疗血友病，并基于此对两种抑制性单克隆抗体(mAb)进行了测试。第I类是结合活性位点的mAb, 第II类可以和APC上的抗凝血性位点结合，这两种mAb都能增加凝血酶的生成并促进血浆凝血。

本文要点：

（1）研究发现，I类mAb会阻断了APC的所有活性动，而II类mAb则保留了APC的细胞保护功能。在正常的猴子模型中，I类mAb会引起许多副作用，甚至会引起动物死亡。

（2）相比之下，II类mAb在正常猴子中的耐受性良好，并且在血友病猴子模型中表现出了良好的预防性效果。实验结果表明，II类mAb可以特异性抑制APC的抗凝功能而不影响其细胞保护功能，从而为治疗血友病提供了一个新的策略。

Xiao-Yan Zhao. et al. Targeted inhibition of activated protein C by a nonactive-site inhibitory antibody to treat hemophilia. Nature Communications. 2020

https://www.nature.com/articles/s41467-020-16720-9