RNA为基础的治疗方法是一种有希望的方法，通过操纵各种细胞功能治疗难治性疾病。为了成功地诱导RNA（即mRNA和siRNA）的功能，必须保护细胞外空间的RNA并将其传递到细胞质中。有鉴于此，日本千叶大学的Hidetaka Akita、Hiroki Tanaka等研究人员，开发了一种自降解类脂物质，它能加速脂质纳米粒（LNPs）的崩塌和RNA向细胞质的释放。

本文要点

1）自降解性基于一个独特的反应“反应物粒子内富集加速水解（HyPER）”，二硫键和苯基酯是基本的结构成分：在LNP中二硫键的裂解产生的浓缩疏水硫醇驱动了对苯基酯连接物的粒子内亲核攻击，从而导致进一步降解。

2）具有所有这些基本结构的油酸支架类脂材料（ssPalmO-Phe）显示出比不可降解或传统材料更高的转染效率。

3）芳香环的插入意外地被揭示有助于增强内体逃逸。

由于细胞内转运是一个连续的过程，包括细胞摄取、内体逃逸、mRNA释放和翻译，因此每个过程的改善可以协同地增强基因表达。

参考文献：

Hiroki Tanaka, et al. Self‐Degradable Lipid‐Like Materials Based on “Hydrolysis accelerated by the intra‐Particle Enrichment of Reactant (HyPER)” for Messenger RNA Delivery. Advanced Functional Materials, 2020.

DOI：10.1002/adfm.201910575

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.201910575