过渡金属催化的交叉偶联反应已经发展成为形成C-C键的有力策略。虽然芳基或乙烯(伪)卤化物的交叉偶联已经取得了巨大的研究进展，但由于烷基金属络合物的氧化加成困难和容易的β-H消除，烷基(伪)卤化物的交叉偶联在很长一段时间内仍未被探索。最近的研究报道了铜催化的外消旋二次卤代烷和末端炔烃的对映体收敛自由基C(Sp³)-C(Sp)的交叉偶联反应。在这个反应中，手性生物碱衍生的多齿N，N，P配体被用来提高铜催化剂的还原能力，从而通过单电子转移(SET)过程将卤代烃转化为前手性烷基自由基物种。然而，该反应受到两大限制：(1)许多烷基卤化物需要繁琐的合成；(2)一些烷基卤化物是不稳定的，没有提供相应的手性炔烃。鉴于手性炔烃作为多种合成中间体和医药相关分子的重要性，开发易得、稳定的烷基亲电体作为卤代烷基化合物，丰富末端炔烃对映体聚合型C(Sp³)-C(Sp)交叉偶联的合成工具箱具有重要意义。

近日，南方科技大学刘心元教授报道了一种光诱导铜催化的不对称自由基脱羧炔化反应，为手性C(Sp³)-C(Sp)键的构筑提供了一个灵活的平台。该反应是一种稳定的N-羟基邻苯二甲酰亚胺型外消旋烷基羧酸与末端炔烃的酯化反应。

文章要点

1）该工艺成功的关键不仅在于使用铜催化剂作为双重光催化和交叉偶联催化剂，而且还在于调整NHP类型的酯以分别抑制烷基自由基和末端炔烃容易发生的均二聚反应。

2）由于使用了稳定易得的NHP类型的酯，与相应的卤代烷基化合物相比，该反应具有更宽的底物范围，包括(杂)苄基、烯丙基和氨基羰基取代的羧酸衍生物，以及(杂)芳基、烷基和硅基炔烃。

Hai-Dong Xia, et al, Photoinduced Copper-Catalyzed Asymmetric Decarboxylative Alkynylation with Terminal Alkynes, Angew. Chem. Int. Ed.

DOI：10.1002/anie.202006317

https://doi.org/10.1002/anie.202006317