浦项科技大学Seung Hwan Cho、韩国科学技术院Mu-Hyun Baik等报道了缺电子的N杂芳烃分子区域选择性的直接烷基化反应，并获得大量烷基化的N杂芳烃物种分子这种在生物活性分子、药物活性分子中重要的结构。具体的，该方法中通过ZnMe₂促进，使用1,1-双硼烷试剂对吡啶、喹啉类有机分子进行直接C2-或C4-位点的一级/二级烷基化反应。该反应展现了广泛的反应物兼容性，对大量C2-或C4-位点缺电子的N杂环芳烃以较好的产率进行反应。相关实验和理论研究结果显示，ZnMe₂在反应中起到活化1,1-双硼烷试剂生成（α-硼烷基）甲基烷氧基锌酸盐，同时作为二氢-N-杂芳烃中间体重新芳化得到产物的双重作用。

本文要点：

（1）

反应优化。通过1倍量4-甲基喹啉1a和2倍量CH₂(BPin)₂（2a）作为反应物，当加入2倍量LiO^tBu和2倍量ZnMe₂作为添加剂，在120 ℃的甲苯中反应3 h，能够以78 %的产率得到C2-位点甲基化的2,4-二甲基喹啉3a。

参考文献

Woohyun Jo, Seung-yeol Baek, Chiwon Hwang, Joon Heo, Mu-Hyun Baik*, and Seung Hwan Cho*

ZnMe₂-Mediated, Direct Alkylation of Electron Deficient N-Heteroarenes with 1,1-Diborylalkanes: Scope and Mechanism, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI：10.1021/jacs.0c06827

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c06827