酶介导的肿瘤细胞前药激活是肿瘤靶向治疗的一种有吸引力的策略。值得注意的是,天然过氧化物酶和吲哚-3-乙酸(IAA)已被证明是一种很有前途的酶-前药组合。然而,内源性过氧化物酶活性不足,外源性过氧化物酶在肿瘤细胞中难以选择性表达,严重限制了其抗肿瘤效果。具有类似过氧化物酶活性的纳米材料(纳米酶)的发现,特别是具有高度稳定性和良好生物相容性的无金属纳米酶的发现,为克服这些挑战带来了新的机遇。有鉴于此,中国科学院生物物理研究所的Kelong Fan、Lizeng Gao和Xiyun Yan等研究人员,在理论计算的指导下,开发了一种无金属磷氮双掺杂的多孔空心碳球纳米酶(PNCNzyme),在酸性环境下具有较强的类过氧化物酶活性。
本文要点
1)基于这种不含金属的纳米酶,研究人员开发了一种纳米酶-IAA激活策略,激活IAA产生丰富的ROS并触发肿瘤细胞凋亡。
2)研究人员还将叶酸(FA)引入到纳米酶中,以增强其肿瘤靶向性和肿瘤细胞的吞噬效能。
3)给药后,FA-PNCNzymes@IAA有效地积聚在宫颈癌细胞来源的移植瘤中,催化ROS的产生,并诱导细胞凋亡。
综上所述,这些数据表明,纳米酶-IAA组合是一种有效的肿瘤靶向催化治疗的酶-前体药物激活策略。
参考文献:
Qian Liang, et al. A metal-free nanozyme-activated prodrug strategy for targeted tumor catalytic therapy. Nano Today, 2020.
DOI:10.1016/j.nantod.2020.100935
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013220301043