含季碳立体手性中心的分子在药物分子中广泛存在，这种高度对映的季碳中心构建通常有较大的挑战，这是因为四个不同的碳链取代基上产生了较大的立体位阻，因此斯坦福大学Barry M. Trost等报道了一种构建对映结构季碳立体手性中心的方法，从外消旋α-醛分子出发进行合成，和目前已报道的手性α-季碳醛的合成有所区别之处在于，该方法中通过手性p-烯丙基-Pd复合物中间体对对映选择性和立体结构进行控制，作者将这种合成方法学用于一系列α-季碳酮分子的合成。此外，本方法学具有原子经济性，有利的促进了合成化学的发展。

本文要点：

（1）

反应优化。通过1倍量对甲基硝基苯乙烯（1a）和1.5倍量碳酸烯丙酯（2）作为反应物，2.5 mol % Pd₂(dba)₃·CHCl₃和5 mol % 手性配体作为催化体系，对配体、反应溶剂、温度进行筛选。结果发现，在THF、甲苯、二氧六环、2-Me-THF、DME等溶剂中，二氧六环有最好的效果；在室温、35 ℃、40 ℃、60 ℃中，35 ℃有较好的效果。在优化的反应条件中，实现了90 %的反应产率，并且手性选择性达到97：3。

参考文献

Barry M. Trost*, Zhijun Zuo, Youliang Wang, and Johnathan E. Schultz

Pd(0)-catalyzed Chemo-, Diastereo- and Enantioselective α-Quaternary Alkylation of Branched Aldehydes, ACS Catal. 2020

DOI：10.1021/acscatal.0c02861

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02861