可激活肿瘤的超小型纳米酶的产生是一种前所未有的策略，可以克服传统的基于活性氧（ROS）的纳米剂对肿瘤的深层渗透所固有的致命缺陷，包括外部能量对组织穿透深度的限制、对氧气的严重依赖以及治疗药物的非特异性毒性。有鉴于此，中国科学院长春应用化学研究所的Xiaogang Qu等研究人员，基于葡萄糖氧化酶(GOx)和嵌入到酸可解离的分子筛咪唑骨架-8(ZIF-8)中的超小过氧化物酶纳米酶之间的级联反应，设计了这种可激活肿瘤的超小型纳米酶发生器，以增强穿透力和深层催化疗法。

本文要点

1）在弱酸性肿瘤微环境的辅助下，瘤内葡萄糖生成的葡萄糖酸可逐渐诱导ZIF-8解离释放超小过氧化物酶纳米酶，并具有明显的瘤内穿透性。

2）另一方面，所产生的具有相对长寿命的过氧化氢可以随后被渗透的过氧化物酶纳米酶催化成有毒的羟基自由基，以进行深度催化治疗。

3）SRI-37330治疗可抑制胰高血糖素的分泌和功能，减少肝脏葡萄糖的产生，并逆转肝脏脂肪变性。

因此，精心设计的纳米平台不仅可以大大提高肿瘤的穿透能力，而且可以直接诱导外源性ROS，而不需要氧气参与和外部能量输入，从而彻底避免了传统的基于ROS的纳米制剂在极度缺氧肿瘤中心的失活，最终产生显著的深度催化治疗效果。

参考文献：

Xinping Liu, et al. Tumor-activatable ultrasmall nanozyme generator for enhanced penetration and deep catalytic therapy. Biomaterials, 2020.

DOI：10.1016/j.biomaterials.2020.120263

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305093