需要有效的疫苗给药系统和疫苗佐剂,而不需要影响或降低其疗效的外来辅料。疫苗佐剂胞嘧啶-磷酸盐-鸟苷寡脱氧核苷酸(CpG ODNs)可有效激活分泌细胞因子的免疫应答。然而,CpG ODNs在血清中由于酶的裂解而不稳定,且难以通过细胞膜运输。有鉴于此,澳大利亚墨尔本大学的Frank Caruso和澳大利亚皇家墨尔本理工大学的Francesca Cavalieri等研究人员,为了提高CpG的血清稳定性和免疫刺激作用,研究人员研制了将CpG ODNs排列成3D纳米结构的DNA微胶囊。
本文要点
1)DNA微胶囊允许包裹和共递送货物,包括糖原。
2)每个胶囊含有400万份CpG基序的DNA胶囊,在细胞内内在化并积累在核内体中,在核内体中Toll样受体9与CpG接触。
3)与CpG ODNs相比,该胶囊可诱导RAW264.7细胞中肿瘤坏死因子(TNF) - 1和白介素(IL) - 6的分泌分别增加10倍和20倍。
4)此外,微胶囊以浓度和时间依赖性的方式刺激TNF‐过侧和IL‐6的分泌。
5)通过共聚焦显微镜和超分辨率显微镜评估,胶囊的免疫刺激活性与细胞内运输、核内体约束和降解有关。
这些DNA胶囊既可作为刺激免疫反应的佐剂,又可作为封装疫苗肽/基因以实现协同免疫作用的载体。
参考文献:
Yijiao Qu, et al. Template‐Mediated Assembly of DNA into Microcapsules for Immunological Modulation. Small, 2020.
DOI:10.1002/smll.202002750
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202002750