环丙烷在大量生物活性分子中扮演者重要角色,目前合成环丙烷结构的分子有大量方法。但是,合成偕双烷基环丙烷结构的分子仍难以实现。有鉴于此,巴塞尔大学Olivier Baudoin等报道了通过芳基溴化物、三氟甲磺酸反应物通过Pd(1,4)转移机理实现。
该方法中通过特戊酸钾作为碱,并在将反应从得到苯并环丁烯转变为得到环丙烷基物种中起到关键作用。化学计量比反应机理研究,得到了反应中间体芳基特戊酸、Pd烷基特戊酸。通过特戊酸,二级C-H键实现活化,并生成四元Pd环状中间体,并优先生成环丙烷基产物。基于以上研究结果,作者实现了合成广泛芳基环丙烷,甚至能得到双环[3.1.0]类型。作者成功的将此合成策略用于一种最新开发的抗失眠药物lemborexant的合成中。
参考文献
Antonin Clemenceau, Pierre Thesmar, Maxime Gicquel, Alexandre Le Flohic, and Olivier Baudoin*
Direct Synthesis of Cyclopropanes from gem-Dialkyl Groups through Double C–H Activation, J. Am. Chem. Soc. 2020
DOI: 10.1021/jacs.0c05887
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c05887