哈佛大学Eric N. Jacobsen、犹他大学Matthew S Sigman等报道了一种碘苯催化对映选择性合成β,β-双氟分子的方法，该合成中包括对α-溴苯乙烯的氧化重排，通过HF-吡啶作为氟化试剂、通过m-CPBA作为化学计量比氧化剂。作者验证了反应通过催化分解过程进行，并且对催化剂-活性之间的关系进行研究，发展了担载量更低同时催化手性选择性和活性更高的催化剂。作者通过计算化学模拟了反应中的立体选择性，对相互作用能进行计算发现，CH-π、π-π过渡态中的相互作用是反应立体选择性的关键作用。

本文要点：

（1）

反应优化。将卞位溴修饰的苯乙烯基衍生物（2a）作为反应物，将10 mol %含有多个芳基的芳基碘化物作为有机非金属催化剂，在m-CPBA/HF-吡啶作用中，在-40 ℃的DCM中反应。优化了芳基碘化物，当碘化物分子上含有^tBu和SF₅修饰，反应转化率达到100 %，同时对映选择性达到92 % ee。

（2）

反应机理。芳基碘化物和m-CPBA/HF-吡啶反应得到二氟化芳基碘化物盐和m-CBA，H₂O。随后对乙烯溴进行氟碘化反应，经过分子内立体化移位过程生成烷基碘化物A，随后生成溴鎓中间体物种B，并最终生成二氟溴化烷。

参考文献

Mark D. Levin, John M. Ovian, Jacquelyne A Read, Matthew S Sigman*, and Eric N. Jacobsen*

Catalytic Enantioselective Synthesis of Difluorinated Alkyl Bromides, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c07043

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c07043