利用生物配体进行靶向给药可以提高肿瘤治疗的精确性。然而,由于靶向受体在肿瘤细胞中的量少且分布不均,这种主动靶向策略的肿瘤靶向和穿透能力往往不足,进而影响其治疗的效果。华南理工大学袁友永研究员和王均教授开发了一种新型主动靶向策略,即通过纳米颗粒介导的肿瘤代谢配体标记以实现生物正交化学受体的细胞间递送,结合体内生物正交点击化学以增强对肿瘤的靶向和穿透性。
本文要点:
(1)纳米级代谢前体(Az-NPs)会通过 EPR效应和肿瘤细胞代谢工程首先在肿瘤血管周围的细胞上标记含有叠氮的配体。通过肿瘤血管周围细胞分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)的运输作用,含有叠氮的配体可以在细胞间进行自主运输并递送给邻近的细胞,同时进一步在肿瘤组织中扩散,从而给非血管周围的细胞标记上生物正交反应配体。随后,实验静脉注射水溶性DBCO-Ce6,它可以通过体内生物正交点击反应,有选择性、高效、不可逆地与细胞表面的叠氮基团进行反应。
(2)结果表明,该策略可增强DBCO-Ce6的肿瘤聚集和穿透性,进而提高激光照射下光动力治疗的效率。综上所述,该研究开发了一种通过EPR效应结合生物正交点击化学、纳米颗粒介导的肿瘤代谢标记含叠氮配体的靶向策略,为增强肿瘤靶向和穿透性提供一种具有广泛应用前景的新方法。
Yalan Tu. et al. Intercellular delivery of bioorthogonal chemical receptors for enhanced tumor targeting and penetration. Biomaterials. 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305445