酮广泛存在于天然产品和合成分子中，是有机合成中最基本的原料之一。很多反应涉及酮碳基的α位功能化和转化，然而C(CO)-C单键的选择性和催化性裂解一直是一项重大的挑战。传统Baeyer-Villiger反应和Büchner-Curtius-Schlotterbeck反应可以将一个原子直接插入C(CO)-C键分别生成酯和同源酮，但是将官能团直接插入C(CO)-C单键仍然存在相当大的困难。在开发过渡金属催化的1,3-二酮与卡宾前体的脱酰基交叉偶联过程中，意外地观察到以N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂的α,α,α-三取代酯产物。
有鉴于此，华侨大学程国林教授等人，提出了一种铑（II）催化的碳碳键插入新策略，可以实现1,3-二酮,重氮酸酯和DMF多组分反应合成α,α,α-三取代酯。
本文要点
1）首先研究了取代基对α-苯基重氮乙酸盐苯环的影响。多种被取代的α-苯基重氮乙酸盐与1a反应平稳，以中等至良好的产率提供所需的产物（4a-1）。苯环上取代基的电子性质对产率有明显影响，其中贫电子基团对该反应不利（4e-h）。
2）此外，底物的空间位阻对反应性的影响可以忽略不计(4i−k)。此外，还证实了α-萘基重氮酸酯和α-吲哚基重氮乙酸酯是合适的底物，其产率分别为67%和89% (4m和4n)。然后，评估了α-芳基重氮乙酸酯的酯部分上取代基的普遍性。
3）乙基、异丙基、苄基、烯丙基、肉桂基、3-己烯基、高炔丙基和2-溴乙基的耐受性良好，以57-87%的产率提供了所需的产物(4o-v)。
总之，这一过程代表了一种全新的碳碳骨架重塑以及碳碳键断裂的“切割和缝合”方法。
参考文献：
Dan Ba et al. Rhodium(II)-catalyzed multicomponent assembly of α,α,α-trisubstituted esters via formal insertion of O–C(sp3)–C(sp2) into C–C bonds. Nat. Commun., 2020.
DOI: 10.1038/s41467-020-17990-z
https://doi.org/10.1038/s41467-020-17990-z
