N-烯氧杂芳烃盐（alkenoxyheteroarenium salt）经常用于对亲核性芳烃/杂芳烃的反应，缺电子型杂环芳烃仍未得到深入探索。为了克服喹啉盐中缺电子的特点，韩国科学技术院（KAIST）Sungwoo Hong等设计了一种瞬时的亲核策略，通过将喹啉转化为瞬态的活化中间体物种，实现了将喹啉在室温中对C8位点进行官能团化。实验和计算化学结果显示，瞬时亲核试剂起到一定作用，实现了对之前未见报道的N-烯氧杂芳烃盐转化。特别的，该方法能够对一些缺电子的芳烃（菲啶、异喹啉、吡啶N-氧化物等）进行区域选择性C-H键官能团化，该方法为复杂的生物相关分子的后期修饰提供了方法。

本文要点：

（1）

反应优化。N-烯氧杂喹啉芳烃盐（1a）在室温中HFIP溶剂中反应，在加入的亲核试剂作用中，喹啉芳烃盐转变为在C8位点修饰烷基的产物（2a）。通过在反应中加入不同的亲核试剂，得以控制该反应通过C2加成或者S_N2’过程进行。作者对亲核试剂的种类进行调控，发现加入H₂O、EtOH作为亲核试剂未见产物生成。加入n-PrSH、TBAI未见C8位点修饰烷基的产物，但是n-PrSH、TBAI能够对烯修饰并生成对应的烯烃烷基化产物2a’（产率分别为47 %、52 %）。随后作者发现，KF、N-甲基苯胺、Na₂CO₃、CsCO₃、NaOH都能够在C8位点生成产物，同时未见副产物2a’，其中Na₂CO₃亲核试剂有达到90 %的产率。

（2）

进一步的，考察了N-氧喹啉（3a）、叔丁基乙炔（4a）作为反应物进行C8官能团化的反应，当加入2.5 mol % PPh₃AuNTf₂作为催化剂 ，加入0.9倍量Tf₂NH在HFIP中进行反应，在室温中12 h反应，并加入Na₂CO₃，以86 %的收率获得C8位点修饰叔丁基乙酮产物2a。

参考文献

Gangadhar Rao Mathi, Byeongseok Kweon, Yonghoon Moon, Yujin Jeong, Sungwoo Hong*

Regioselective C–H Functionalization of Heteroarene N‐Oxides Enabled by a Traceless Nucleophile, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202010597

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202010597