由细菌生物膜引起的传染性角膜炎是导致角膜盲的主要原因之一，严重威胁着公众健康。有鉴于此，浙江大学医学院的姚克和浙江大学的计剑等研究人员，构建了基质金属蛋白酶(MMP)敏感的超分子纳米颗粒(简称MMP-S NPs)，用于增强对生物膜相关细菌性角膜炎的光动力抗菌作用。

本文要点

1）以金刚烷（ad-MMP-S PEPs）为末端的二氢卟吩e6（Ce6）共轭β-环糊精（β-CD）前药（β-CD-Ce6）和MMP-9敏感肽（YGRKKRRQRRR-GPLGVRG-EEEE）为主客自组装剂，制备了MMP-S NPs。

2）具有EEEEEE肽壳的MMP-S NPs表面带负电荷，防止与正常眼表或健康角膜细胞粘连，从而增加泪液滞留时间。

3）到达感染病灶后，MMP-S NPs的保护性EEEEEE肽壳被去除，触发MMP-9在角膜炎微环境中过表达。随后暴露的阳离子肽帮助纳米颗粒穿透并在生物膜中积累，并与革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)结合，最终提高了光动力抗菌效果。

4）此外，铜绿假单胞菌角膜炎模型验证了MMP-S NPs的外用滴眼液配方在光照射下通过原位光动力学激活活性氧(ROS)的形成，通过破坏细菌膜来杀灭细菌。此外，角膜的炎症反应也得到了很大程度的抑制。角膜组织的进一步损伤被完全抑制。

本研究通过有效去除感染性细菌和清除角膜内细菌生物膜，为细菌性角膜炎的防治提供了一种可行的抗菌方案。

参考文献：

Haijie Han, et al. Biofilm microenvironment activated supramolecular nanoparticles for enhanced photodynamic therapy of bacterial keratitis. Journal of Controlled Release, 2020.

DOI：10.1016/j.jconrel.2020.09.014

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920305307