用人的多能干细胞（hiPSC）来源的心肌细胞对心脏疾病进行建模是候选疗法的临床前测试的新方式。但是，与疾病相关的生理测定可能很复杂，目前没有使用先天性疾病表型的hiPSC-心肌细胞模型指导大规模筛查和药物化学的范例。有鉴于此，美国斯坦福大学的Mark Mercola等研究人员，使用患者诱导多能干细胞（hiPSC）心肌细胞重新设计抗心律不齐药物，以提高治疗潜力并降低毒性。

本文要点

1）通过对来自带有SCN5A钠通道变异体的心律失常长QT综合征3（LQT3）患者的hiPSC-CM进行高通量筛选，采用化学精制法制备了抗心律不齐药物美西律。

2）使用药物化学合成和检测的迭代周期，他们确定了具有更高效力和选择性的药物类似物，可抑制一组7种LQT3钠通道变体中的晚期钠电流，并抑制LQT3的多个遗传和药理学hiPSC-CM模型中具有不同变化的心律失常活性背景。

本研究表明，这些美西律类似物可以用作机械探针和用于临床开发。

参考文献：

Wesley L. McKeithan, et al. Reengineering an Antiarrhythmic Drug Using Patient hiPSC Cardiomyocytes to Improve Therapeutic Potential and Reduce Toxicity. Cell Stem Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.stem.2020.08.003

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(20)30399-4