当与免疫治疗相结合时，图像引导的化疗药物靶向递送是肿瘤联合治疗的一个很有前途的方向，但由于缺乏细胞表面的分子靶点，以及传统化疗药物的治疗指数较低，这种方法迄今只取得了有限的成功。在此，俄罗斯莫斯科工程物理学院Paras N. Prasad，Shemyakin-Ovchinnikov生物有机化学研究所Victoria O. Shipunova，及法国艾克斯马赛大学Andrei V. Kabashin等人展示了在双区域选择性靶向的条件下联合免疫/化疗的协同策略，即意味着单个肿瘤标记物(这里是HER2)的两个不同的结合位点与具有不同作用机制的治疗药物相结合。

本文要点：

1）使用：①PLGA纳米制剂，负载有成像诊断荧光染料(尼罗红)和化疗药物(阿霉素)，并用亲合体Z_HER2:342(8 KDa)功能化；②双功能基因工程DARP-LoPE(42 KDa)免疫毒素，由治疗性假单胞菌外毒素A(LOPE)的低免疫原性修饰和支架靶向蛋白DARPin9.29(14 KDa)组成。

2）根据所提出的策略，第一种化疗纳米制剂被亲合体靶向HER2的III和IV亚区，其特异性是非靶向颗粒的60倍，而第二种免疫毒素则被DARPin分子有效地靶向至HER2的I亚区。

3）研究证明这种双靶向策略可以增强对HER2阳性细胞的抗癌治疗，具有很强的协同作用，使得体外有效药物浓度降低了1000倍，与体内单药治疗相比，HER2肿瘤治疗显著增强。此外，这种联合治疗还可防止继发性肿瘤结节的出现。

综上所述，利用同一肿瘤标记物的双重靶向的协同策略可以为侵袭性肿瘤的治疗带来有效的方法。

Victoria O. Shipunova, et al. Dual Regioselective Targeting the Same Receptor in Nanoparticle-Mediated Combination Immuno/Chemotherapy for Enhanced Image-Guided Cancer Treatment. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c03421

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c03421