加州大学洛杉矶分校Andre E. Nel、Huan Meng等人开发了一种定制的脂质体载体，用于共递送有效的免疫原性细胞死亡(ICD)刺激和吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO-1)途径抑制剂，以建立一种针对同基因小鼠实体瘤的化学免疫治疗方法。

本文要点：

1）该载体是通过将蒽醌类化疗药物米托蒽醌(MTO)远程导入脂质体而构建的，脂质体中进一步被赋予胆固醇偶联吲哚肟(IND)前药。

2）为了验证原理，在CT26结肠癌模型中使用静脉注射MTO/IND脂质体来证明产生了强大的免疫反应，其特征是ICD标志物(CRT和HMGB-1)的出现以及由穿孔素和颗粒酶B介导的细胞毒性癌细胞死亡的证据。值得注意的是，细胞毒性作用涉及自然杀伤(NK)细胞，这表明一种不同类型的ICD反应。

3）IND前药的共递送显著增强了免疫治疗反应，它诱导了额外的CRT表达，减少了Foxp3⁺Treg的数量，增加了穿孔素的释放，此外还延长了动物存活时间，超过了仅使用MTO脂质体的效果。这一结果反映了载体将MTO运送到癌症部位的药代动力学得到了改善。

4）鉴于CT26模型的成功，还进一步评估了该平台在乳腺癌(EMT6和4T1)和肾癌(RencA)模型中的有效性，这些模型过表达IDO-1。在所有肿瘤模型中，封装的MTO递送在诱导NK参与的化学免疫治疗反应方面都是非常有效的。此外，IND共递送可增强MTO对EMT6和4T1肿瘤的生长抑制作用。

综上所述，他们的数据支持将封装的MTO递送用于化学免疫治疗，并有可能通过共递送IDO-1途径抑制剂来增强免疫反应。

Kuo-Ching Mei, et al. Liposomal Delivery of Mitoxantrone and a Cholesteryl Indoximod Prodrug Provides Effective Chemo-immunotherapy in Multiple Solid Tumors, ACS Nano 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c05194

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05194