药物性肝损伤(DILI)是许多国家急性肝功能衰竭的主要原因,它与活性氧(ROS)和炎症密切相关。虽然N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前治疗DILI的首选解毒剂,但由于其治疗时间窗窄,往往无法使晚期患者受益。在此,浙江大学凌代舜、翁勤洁等人报道了氧化铈纳米酶(CeNZs),它可以同时清除活性氧并产生氧气,用于治疗对乙酰氨基酚诱导的肝损伤(DILI的典型形式),与NAC相比,能够延长治疗时间窗口。
本文要点:
1)结果表明,CeNZs能有效清除受损肝细胞中的ROS,达到解毒的目的。
2)更重要的是,CeNZs可以基于其类过氧化氢酶(CAT)活性产生丰富的氧气,从而进一步缓解缺氧,并特异性地抑制促炎巨噬细胞,以减轻炎症,从而促进DILI的肝细胞再生,这对于治疗已经出现大量肝细胞坏死的晚期DILI至关重要。
综上所述,与NAC相比,CeNZs对DILI治疗具有较长的治疗时间窗,具有双重解毒和炎症调节作用,同时文中进一步揭示了其作用机制,表明CeNZs在治疗DILI,特别是晚期DILI方面具有广阔的临床应用前景。
Fangyuan Li, et al. Dual detoxification and inflammatory regulation by ceria nanozymes for drug-induced liver injury therapy. Nano Today, 2020.
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.100925