肝病是一个日益严重的健康问题，目前尚无临床批准的治疗方法。活化的肝星状细胞(HSCs)是细胞外基质沉积的关键驱动细胞，是肝纤维化的标志。成纤维细胞生长因子2 (FGF2)已被证明在纤维化疾病中具有抗纤维化作用，包括肝纤维蛋白，并促进组织再生。在成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)中，FGF2主要与FGFR1相互作用，在活化的HSCs上高表达，并抑制HSCs的活化。然而，由于酶的降解，FGF2有一些局限性，包括较差的系统半衰期和稳定性。有鉴于此，荷兰特文特大学的Ruchi Bansal等研究人员，通过提高FGF2的稳定性和半衰期，从而提高FGF2治疗肝纤维化的疗效。

本文要点

1）研究人员发现，在肝硬化人肝脏中，FGFR1-3的mRNA水平过度表达，而TGFβ激活的hsC（LX2细胞）中，FGFR1c、2c、3c、4和FGF2的mRNA水平过度表达，而TGFβ激活的HSCs中，FGFR1蛋白的表达高度增加。

2）在体外用FGF2抑制TGFβ诱导的HSC活化、迁移和收缩。用碳化二亚胺化学方法将FGF2与超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONs）结合，通过动态光散射（DLS）、zeta电位、斑点印迹分析和普鲁士蓝铁染色证实了所得到的FGF2-SPIONs。

3）在体外，用FGF2-SPIONs治疗表明，在TGFβ激活的HSCs中，FGF2的治疗效果（减弱TGFβ诱导的HSCs激活、迁移和收缩）增加，在急性四氯化碳（CCl₄）诱导的肝损伤小鼠模型中改善了体内早期肝纤维化。相比之下，游离的FGF2在体内没有明显的作用。

总之，本研究提出了一种利用FGF2-SPIONs治疗肝纤维化的有效方法。

参考文献：

Dhadhang Wahyu Kurniawan, et al. Fibroblast growth factor 2 conjugated superparamagnetic iron oxide nanoparticles (FGF2-SPIONs) ameliorate hepatic stellate cells activation in vitro and acute liver injury in vivo. Journal of Controlled Release, 2020.

DOI：10.1016/j.jconrel.2020.09.041

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920305575