Biomaterials:酞菁/白蛋白超分子复合物联合缺氧激活前药增强光动力免疫治疗肿瘤
文墨16 文墨16 2020-09-29

免疫原光动力疗法(PDT)有可能弥补肿瘤免疫治疗的不足。然而,由于缺乏最佳的光敏剂和智能递送过程,以及PDT固有的缺点(如耐缺氧性),其疗效受到严重限制。在此,韩国梨花女子大学Juyoung Yoon,首尔国立大学医学院Dong-Sup Lee联合福州大学黄剑东等人提出了一种具有临床应用前景的方法,即利用水溶性酞菁衍生物(PcN4)与缺氧激活前药(AQ4N)同时递送,以扩大PDT的效果并增强癌症免疫治疗。

 

本文要点:

1)静脉注射后,PcN4选择性地与内源性白蛋白二聚体相互作用形成超分子复合物,为肿瘤靶向PDT提供了一种简便、绿色的途径。

2)AQ4N的相伴递送克服了PDT的缺氧限制,提高了PDT的抗肿瘤活性。在三阴性乳腺癌模型中,PcN4介导和AQ4N扩增的PDT治疗几乎完全根除了相当大的原发肿瘤,并显著激活了CD8+T细胞。

3)由于大多数肿瘤浸润的CD8+T细胞均为PD-1和TIM3阳性,因此有必要采用PD-L1/PD-1途径阻断进行额外的联合治疗。联合免疫检查点阻断治疗后,无论是远处肿瘤还是转移性肿瘤都获得了增强的远端效应。

Xingshu Li, et al. In Vivo-assembled phthalocyanine/albumin supramolecular complexes combined with a hypoxia-activated prodrug for enhanced photodynamic immunotherapy of cancer. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120430

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120430

 


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