Scripps研究所Ryan A. Shenvi等报道了结构紧密的GABA_A受体拮抗剂银杏内酯结构进行解析，并对其中间体和反应机理进行深入研究。作者通过13C同位素标记方法发现了溴移位进而实现α-位点选择不对称Reformatsky反应，揭示了其不对称烯丙基化过程。实验、计算化学结果揭示了反应过程中的驱动力。

本文要点：

（1）

首先，在浓无机酸（1.5 M DCl，THF-d8/D₂O）中发现了氧杂环丁烷缩醛物种中间体，该物种长寿命是由于开环反应过程中立体结构不稳定原因导致。其次，在内酯酸化过程中通过孤对电子离域过程中，会发生区域选择性的去羟基胆碱氧化反应，导致分子间的烯醇快速平衡现象。

（2）

此外，作者通过GABA能突触位点的与电位无关的抑制电流，通过(+)-bilobalide建立(–)-bilobalide和非惊厥性倍半萜(–)-jiadifenolide之间的平衡，bilobalide存在的高信息密度和其他有明显区别，能够对天然产物的空间进行更好的表征。

参考文献

Robert M. Demoret, Meghan A. Baker, Masaki Ohtawa, Shuming Chen, Ching-Ching Lam, Sophia Khom, Marisa Roberto, Stefano Forli, K. N. Houk, and Ryan A. Shenvi*

Synthetic, Mechanistic and Biological Interrogation of Ginkgo biloba Chemical Space en route to (–)-Bilobalide, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c08231

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c08231