血管通过提供营养和氧气来支持肿瘤，同时还充当着传播癌症的渠道。有鉴于此，美国洛克菲勒大学的Sohail F. Tavazoie等研究人员，研究发现内皮TLR3–SLIT2信号轴的肿瘤激活可驱动转移。

本文要点

1）研究人员使用乳腺癌和肺癌的小鼠模型研究内皮细胞在癌症传播中是否也具有积极的“指导性”作用。

2）研究人员从高度和不良转移肿瘤中纯化了基因标记的内皮核糖体及其相关的转录本。深度测序表明，转移性肿瘤诱导了轴突指导基因Slit2在内皮中的表达，从而在内皮（高Slit2表达）和肿瘤（低Slit2表达）区室之间建立了差异表达。

3）内皮来源的SLIT2蛋白及其受体ROBO1促进了癌细胞向内皮细胞的迁移和血管的浸润。在乳腺癌和肺癌的小鼠模型中，敲除内皮Slit2抑制了转移扩散。相反，肿瘤Slit2的缺失增强了转移进程。

4）研究人员确定了源自肿瘤细胞的双链RNA作为上游信号，通过作用于RNA感应受体TLR3来诱导内皮SLIT2的表达。进而，一组内源性逆转录病毒元件RNA在转移细胞中被上调并在细胞外被检测到。

因此，本文研究结果表明，癌细胞会选择先天RNA感应来诱导内皮中的趋化性信号传导途径，从而驱动内渗和转移。

参考文献：

Bernardo Tavora, et al. Tumoural activation of TLR3–SLIT2 axis in endothelium drives metastasis. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-2774-y

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2774-y