哺乳动物的脊髓损伤可造成疤痕形成并伴随轴突几乎无法再生。有鉴于此,美国哈佛医学院的Zhigang He等研究人员,研究发现在新生小鼠中,小胶质细胞介导了无疤脊髓修复。
本文要点
1)研究人员发现在新生小鼠中脊髓的挤压伤可以无疤痕愈合,从而使长突出的轴突穿过病变而生长。
2)新生小鼠中小胶质细胞的减少会破坏该愈合过程,并使轴突的再生停滞,这表明小胶质细胞对于协调损伤反应至关重要。
3)使用单细胞RNA测序和功能分析,研究人员发现新生小鼠的小胶质细胞被短暂激活,并且在无疤痕愈合过程中至少发挥两个关键作用。首先,它们瞬时分泌纤连蛋白及其结合蛋白,形成细胞外基质的桥,该桥连接脊髓的切断末端。其次,新生儿(而非成年小鼠)小胶质细胞表达几种细胞外和细胞内肽酶的抑制剂,以及与消除炎症有关的其他分子。
4)研究人员将经过肽酶抑制剂处理的新生小鼠小胶质细胞或成年小鼠小胶质细胞移植到成年小鼠的脊髓损伤中,发现这两种类型的小胶质细胞均可显著改善愈合和轴突再生。
本文的研究表明,新生小鼠脊髓损伤后无疤痕修复的细胞和分子基础,并提出了可用于促进成年哺乳动物神经系统无疤痕愈合的方法。
参考文献:
Yi Li, et al. Microglia-organized scar-free spinal cord repair in neonatal mice. Nature, 2020.
DOI:10.1038/s41586-020-2795-6
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2795-6