在鼠肿瘤模型中，Vα24恒定自然杀伤T细胞（NKT）已显示出强大的抗肿瘤特性，并与癌症患者的良好预后相关。但是，人类中这些细胞的数量很少，阻碍了它们的临床应用。有鉴于此，美国贝勒医学院的Leonid S. Metelitsa和Andras Heczey等研究人员，研究发现抗GD2的特异性嵌合抗原受体（CAR）-NKT细胞可用于复发性或难治性神经母细胞瘤患者。
本文要点
1）研究人员报告了在复发或耐药的儿童神经母细胞瘤的自发性NKT 1期剂量递增试验中，以剂量水平1入组的所有三名患者的中期结果，这些NKT细胞经工程设计可共表达GD2 的CAR以及白细胞介素15（NCT03294954）。主要和次要目标分别是评估安全性和抗肿瘤反应，并将免疫反应评估作为附加目标。
2）研究人员离体扩增了高纯度的NKT细胞（平均值±标准差，94.7±3.8％），并在用环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）进行淋巴结消除后，每平方米体表面积用3×106个CAR-NKT细胞治疗了患者。
3）Cy/Flu处理可能是造成3–4级血液学不良事件的原因，因为它们发生在输注CAR-NKT细胞之前，并且未观察到剂量限制性毒性。CAR-NKT细胞在体内扩增，定位于肿瘤，并且在一名患者中诱导了客观的反应，使骨转移性病变消退。
本文研究表明，CAR-NKT细胞可以扩展到临床规模，并可以安全地用于治疗癌症患者。
参考文献：
Andras Heczey, et al. Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma: an interim analysis. Nature Medicine, 2020.
DOI：10.1038/s41591-020-1074-2
https://www.nature.com/articles/s41591-020-1074-2
