对淀粉样蛋白(Aβ)进行光氧化被认为是治疗阿兹海默病(AD)的一种有效方法。然而,现有的光敏剂往往不能穿透血脑屏障(BBB)以及对Aβ进行选择性光氧化,因此其治疗效果较差,并会产生严重的脱靶毒性。中科院长春应化所曲晓刚研究员设计了一种具有增强BBB穿透能力和可切换光活性的自组装超分子(PKNPs),并证明其可以在体内有效地防止Aβ发生聚集。
本文要点:
(1)实验通过对靶向Aβ的多肽KLVFF和FDA批准的卟啉衍生物(5-(4-羧基)-10,15,20-三苯卟啉)进行自组装以制备了PKNPs。由于PKNPs具有光热效应,因此在激光辐照下,PKNPs对BBB的通透性比单独的卟啉高出8.5倍。此外,PKNPs在与Aβ发生选择性相互作用后,它会从球形形态转变为非晶态形态,从而实现了光热活性向光动力活性的转变,进而可以选择性地氧化Aβ。
(2)体内实验表明,PKNPs可以有效地缓解氧化石墨烯诱导的神经毒性,延长常用的AD转基因秀丽隐杆线虫CL2006的寿命。综上所述,这一研究工作将自组装超分子作为可切换型光学诊疗试剂,从而为选择性地预防Aβ聚集和相关的神经毒性提供了一条新的途径。
Zhenqi Liu. et al. Target-driven Supramolecular Self-assembly for Selective Amyloid-β Photooxygenation Against Alzheimer’s Disease. Chemical Science. 2020
DOI: 10.1039/D0SC04984K
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/d0sc04984k#!divAbstract