动脉粥样硬化以内皮损伤、进行性炎症和脂质沉积为特征,可引起心血管疾病。虽然常规抗炎药物具有一定的治疗效果,但动脉粥样硬化的综合治疗仍需在斑块靶向、局部抗炎、降脂等方面进行更合理的设计。在此,四川大学王云兵、李高参等人开发了一种用于识别和抑制动脉粥样硬化的纳米治疗平台。
本文要点:
1)将双光子聚集诱导发光(AIE)活性荧光团(TP)通过ROS响应键连接到β-环糊精(CD)上,再通过超分子相互作用将泼尼松龙(Pred)带入内腔,构建了双光子荧光团-环糊精/泼尼松龙复合物(TPCDP)。
2)以ROS敏感共聚物聚(2-甲基硫代乙醇甲基丙烯酸)-聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)为纳米胶束包裹TPCDP后,TPCDP@PMM可通过受损的血管内皮细胞在动脉粥样硬化组织中蓄积。
3)由于脂质与CD的相互作用相对较强,在局部过表达的ROS和丰富的脂质的作用下,胶束被打断,TPCDP随着Pred的释放而进一步解体,从而达到抗炎和去脂的目的,进而抑制动脉粥样硬化。
4)此外,用TP标记,TPCDP@PMM显示了一种独特的双光子AIE成像对动脉粥样硬化的识别。这种“双管齐下”的治疗效果和斑块定位能力已经在载脂蛋白E−/−小鼠体内得到证实,表明TPCDP@PMM在动脉粥样硬化治疗方面有很大的前景。
Boxuan Ma, et al. ROS Responsive Nanoplatform with Two‐Photon AIE Imaging for Atherosclerosis Diagnosis and “Two‐Pronged” Therapy. Small, 2020.
DOI: 10.1002/smll.202003253
https://doi.org/10.1002/smll.202003253