光免疫疗法(PIT)不仅在消除原发性肿瘤方面显示出巨大的潜力,在抑制远端肿瘤生长方面也颇具潜力。然而,PIT的疗效很大程度上受到肿瘤缺氧的限制,导致光疗效果减弱。在此,广西师范大学沈星灿、蒋邦平等人通过“光疗-酶”RuO2与模型抗原卵白蛋白(OVA)的合理结合,开发出一种全新的人工金属蛋白纳米类似物,即RuO2杂交OVA纳米类似物(RuO2@OVA NAs)来应对这一挑战。
本文要点:
1)RuO2@OVA NAs在近红外光照射下表现出显著的光热/光动力学性能。更重要的是,光声成像和免疫荧光染色证实RuO2@OVA NAs可以通过原位催化TME中过表达的过氧化氢产生氧气(O2)来显著缓解缺氧。这为同时加强光动力治疗和逆转免疫抑制的TME带来了前景。
2)此外,OVA作为光疗诱导的免疫刺激的补充,可以激活免疫反应。
3)最后,通过抗肿瘤免疫应答的异位效应,进一步结合细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4检查点阻断,可有效消除原发肿瘤,抑制远处肿瘤生长,延长生存期。
Rongtao Huang, et al. Artificial Metalloprotein Nanoanalogues: In Situ Catalytic Production of Oxygen to Enhance Photoimmunotherapeutic Inhibition of Primary and Abscopal Tumor Growth. Small, 2020.
DOI: 10.1002/smll.202004345
https://doi.org/10.1002/smll.202004345