γ-谷氨酰转肽酶(GGT)在多种癌症中会过表达,因此已有一些GGT靶向的荧光探针可以对这些癌症进行成像,但是在长时间成像过程中,这类荧光探针会发生水解并进而会从靶细胞中泄漏出去。东京大学Mako Kamiya和Yasuteru Urano设计了一个功能化的GGT荧光探针4-CH2F-HMDiEtR-gGlu,其在被GGT激活后会生成甲基阿扎夸酮中间体。
本文要点:
(1)这种中间体与细胞内的亲核试剂会发生反应以生成荧光产物,该产物会被“困”在细胞内,并且仍具有对酶的靶向活性。
(2)实验也将该探针用于对患者来源的异种移植(PDX)小鼠肿瘤模型进行成像,发现其可显著延长对体内肿瘤的成像时间。
Rui Obara. et al. γ-Glutamyltranspeptidase (GGT)-Activatable Fluorescence Probe for Durable Tumor Imaging. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202013265
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202013265