纳米医学就像灵丹妙药，能够将免疫疗法与其他疗法相结合，将冷肿瘤(免疫耗竭)逆转为热肿瘤。然而，如何全面抑制免疫抑制肿瘤微环境(TME)仍然是免疫治疗发挥最大效益的重大挑战。因此，迫切需要一种既能增加肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的募集，又能对免疫抑制的TME进行全面重编程的策略。在此，西安交通大学田中民，美国哈佛大学Xingcai Zhang等人合成了一种具有上临界溶液温度（UCST）的热敏性一氧化氮供体S-亚硝基硫醇(SON)侧链共聚物(聚(丙烯酰胺-co-丙烯腈-co-乙烯基咪唑)-SNO，并将其用于红细胞膜伪装纳米子弹的制备，以实现近红外Ⅱ光热剂IR1061和吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO-1）抑制剂1-甲基-色氨酸(1-MT)的共传递。

本文要点：

1）这种多功能纳米子弹在体内循环时间长，在肿瘤部位蓄积增强，可通过NIR II进行药物控制释放，从而在提高生物安全性的同时避免非特异性药物渗漏。

2）更重要的是，光热疗法(PTT)局部热疗诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)有利于CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在肿瘤部位的募集。

3）此外，通过1-MT干扰IDO-1活性和原位生成NO使肿瘤血管正常化，免疫抑制TME被全面重新编程为免疫刺激表型，对原发性乳腺癌和转移瘤均取得了良好的治疗效果。

总而言之，这项研究中描述的多功能纳米弹药开发了一种有效且有前景的策略，可以全面重新编程抑制性TME并治疗“免疫性冷”肿瘤。

Zhe Yang, et al. Fighting Immune Cold and Reprogramming Immunosuppressive Tumor Microenvironment with Red Blood Cell Membrane-Camouflaged Nanobullets. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c07721

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c07721