胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌,在过去几十年中临床进展甚微,部分原因是缺乏有效的药物输送策略。静脉注射是一种侵入性最小的脑内给药途径,但受到血脑屏障(BBB)的严重限制。受天然蛋白和病毒颗粒通过血脑屏障的能力的启发,美国密歇根大学 Joerg Lahann、Maria G. Castro等人设计了一种基于聚合人血清白蛋白(HSA)的合成蛋白纳米颗粒(SPNP)。
本文要点:
1)该纳米颗粒配备了细胞穿透肽iRGD,可有效克服BBB的限制。
2)含有针对信号转导和转录激活因子3(STAT3i)的siRNA的SPNPs在体外和体内都能下调STAT3的表达,STAT3是与GBM进展相关的中心枢纽。
3)当结合护理标准、电离辐射时,STAT3i SPNPs可导致87.5%的GBM荷瘤小鼠肿瘤消退和长期存活,并启动免疫系统以形成抗GBM免疫记忆。
Jason V. Gregory, et al. Systemic brain tumor delivery of synthetic protein nanoparticles for glioblastoma therapy, Nat. Commun., 2020.
DOI: 10.1038/s41467-020-19225-7
https://doi.org/10.1038/s41467-020-19225-7