胶质母细胞瘤(GBM)是脑癌中最具有侵袭性的一种,其在过去的几十年里的临床进展甚微,其中的重要原因之一是缺乏有效的药物递送策略。静脉注射是侵入性最小的药物给药途径,但由于血脑屏障(BBB)的存在,这种给药方式的效果也受到严重限制。受天然蛋白和病毒微粒可穿过血脑屏障的启发,密歇根大学Maria G. Castro和Joerg Lahann设计了一种基于聚合的人血清白蛋白(HSA)和细胞穿透肽iRGD的合成型蛋白纳米颗粒(SPNP)。
本文要点:
(1)SPNPs中含有的siRNA能够对抗信号转导器和转录3因子(STAT3i)的激活,因此可在体内外导致STAT3发生下调,而STAT3正是与GBM发展相关的中心枢纽之一。
(2)当与标准护理治疗和电离辐射治疗相结合后,STAT3i SPNPs可实现87.5%的GBM荷瘤小鼠的肿瘤消退,显著延长其生存周期,并可启动免疫系统以产生抗GBM的免疫记忆。
Jason V. Gregory. et al. Systemic brain tumor delivery of synthetic protein nanoparticles for glioblastoma therapy. Nature Communications. 2020
https://www.nature.com/articles/s41467-020-19225-7