免疫疗法在胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗中越来越受到重视，因为常规疗法，如化学疗法无法使PDAC患者的总体生存率得到令人满意的改善。然而，由于PDAC独特的肿瘤微环境和较低的癌症免疫原性，它仍然不是最佳的解决方案。因此，诱导更多的瘤内效应免疫细胞以及逆转免疫抑制是PDAC治疗的核心。在此，复旦大学蒋晨等人展示了一种基于外泌体的双重递送生物系统，用于增强PDAC免疫疗法，并在galectin-9/dectin 1轴断裂时逆转M2样肿瘤相关巨噬细胞（M2-TAMs）的肿瘤免疫抑制。

本文要点：

1）该递送系统由骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）外泌体，电穿孔加载的Galectin-9 siRNA构建而成，并以奥沙利铂（OXA）前药作为免疫原性细胞死亡（ICD）触发剂进行了表面修饰。

2）BM-MSC外泌体等生物材料的使用可以显著提高肿瘤靶向疗效，从而增加肿瘤部位的药物蓄积。

3）联合疗法（iEXO-OXA）通过抑制肿瘤的巨噬细胞极化，细胞毒性T淋巴细胞募集和Tregs下调激发抗肿瘤免疫，并在癌症治疗中取得显著疗效。

Wenxi Zhou, et al. Pancreatic Cancer-Targeting Exosomes for Enhancing Immunotherapy and Reprogramming Tumor Microenvironment. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120546

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120546