光敏剂和免疫调节剂自递送至肿瘤部位是改善光动力免疫治疗的有效方法,但仍具有挑战性。在此,广州医科大学李仕颖、余细勇,南方医科大学成红等人开发了用于光动力增敏肿瘤免疫疗法的自递送光免疫刺激剂(iPSs)。
本文要点:
1)通过优化二氢卟吩e6(Ce6)和NLG919纯药之间的非共价相互作用,构建了无载体iPSs,从而避免了赋形剂引起的毒性和免疫原性。
2)静脉注射iPSs更倾向于被动积累在肿瘤组织上,以进行强大的光动力疗法(PDT),并诱导免疫原性细胞死亡(ICD)级联,从而激活细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)并启动抗肿瘤免疫反应。
3)NLG919的伴随递送抑制了吲哚胺2,3-二加氧酶1(IDO-1)的激活,从而逆转了免疫抑制肿瘤微环境。
综上所述,采用iPSs的光动力敏化免疫疗法可有效抑制原发性和远处的肿瘤生长,且系统毒性低,这将为开发用于肿瘤精准治疗的、可临床转化的自递送纳米药物提供启示。
Lin-Ping Zhao, et al. Self-Delivery Photo-Immune Stimulators for Photodynamic Sensitized Tumor Immunotherapy. ACS Nano, 2020.
DOI: 10.1021/acsnano.0c06765
https://doi.org/10.1021/acsnano.0c06765