抑郁症与大脑中的氧化应激密切相关。过氧化物酶体通过维持活性氧（ROS）稳态在细胞内氧化还原平衡的调节中起着至关重要的作用。现有证据表明，过氧化物酶体ROS与抑郁症之间可能存在关系。即便如此，由于现有检测方法的局限性，抑郁症中过氧化物酶体ROS的潜在调节机制尚不完善。为此，山东师范大学唐波、李平、Xin Wang等人开发了一种双光子荧光探针TCP，用于实时可视化过氧化物酶体中首个产生的ROS超氧阴离子自由基（O₂^•–）。

本文要点：

1）通过双光子荧光成像，发现在小鼠脑部氧化应激期间过氧化物酶体O₂^•–上升，导致过氧化氢酶（CAT）失活。

2）随后，细胞内H₂O₂水平升高，进一步氧化色氨酸羟化酶-2（TPH2），TPH2含量的降低导致了小鼠大脑中5-羟色胺（5-HT）系统功能紊乱，最终导致抑郁样行为。

综上所述，此工作提供了过氧化物酶体O₂^•–介导的抑郁症信号传导途径的证据，这将有助于确定治疗抑郁症的潜在靶点。

Qi Ding, et al. Oxidative Damage of Tryptophan Hydroxylase-2 Mediated by Peroxisomal Superoxide Anion Radical in Brains of Mouse with Depression. J. Am. Chem. Soc., 2020.

DOI: 10.1021/jacs.0c09576

https://doi.org/10.1021/jacs.0c09576