免疫原性细胞死亡(ICD)是重新参与肿瘤特异性免疫系统的一种方式。ICD可以通过化学治疗来诱导。然而,仅有有限数量的药物和其他治疗方式被证明能引起ICD特有的生物标志物反应并在体内提供抗癌益处。在此,美国德克萨斯大学奥斯汀分校Jonathan F. Arambula、Jonathan L. Sessler、Zhengrong Cui等人报告了一种合理设计的氧化还原活性金(I)双-N-杂环卡宾,其在体外和体内均可诱导ICD。
本文要点:
1)新型氧化还原活性Au(I)双-N-杂环卡宾,其在NHC上附加有二茂铁或醌部分,表现出针对癌症抗氧化物网络的双重作用模式。由于TrxR2抑制(导致生物抗氧化剂的减少)与氧化应激的增加(通过氧化还原循环)相结合的结果,此复合物在体外表现出抗癌活性。
2)此复合物可通过氧化还原调节来控制氧化和内质网应激,这是ICD诱导的已知先决条件。
综上所述,这项工作得益于合成途径,可以轻松制备不对称的氧化还原活性Au(I)双-N-杂环卡宾,而合理设计的Au(I)-双-NHC配合物被证明是有效的ICD诱导剂。
Sajal Sen, et al. Rationally Designed Redox-Active Au(I) N-Heterocyclic Carbene: An Immunogenic Cell Death Inducer. J. Am. Chem. Soc., 2020.
DOI: 10.1021/jacs.0c09753
https://doi.org/10.1021/jacs.0c09753