高级别神经胶质瘤（HGG）是致命的原发性脑部肿瘤，也是儿童和年轻人死亡的主要原因。第34位甘氨酸变为精氨酸或缬氨酸（G34R/V）的突变驱动了致命性神经胶质瘤，并显示出精确的区域和时间特异性。但是，目前对G34R/V肿瘤的研究较少，此外，由于它们独特的组织病理学异质性会导致误诊，其比例还可能被低估了。有鉴于此，加拿大麦吉尔大学的Nada Jabado和Claudia L. Kleinman等研究人员，发现组蛋白H3.3 G34突变型中间神经元祖细胞通过PDGFRA导致胶质瘤发生。

本文要点

1）研究人员发现，50％的G34R/V肿瘤（n=95）带有激活性PDGFRA突变，这些突变在复发时显示出强大的选择压力。尽管被认为是神经胶质瘤，但G34R/V肿瘤实际上出现在表达GSX2/DLX的中间神经元祖细胞中，而G34R/V突变会损害神经元分化。

2）起源谱系可通过将PDGFRA与GSX2调控元件连接的染色质环促进PDGFRA共选择，从而促进PDGFRA过表达和突变。

3）在单细胞水平上，G34R/V肿瘤具有双重神经元/星形胶质特性，并且缺乏少突胶质细胞程序，受到GSX2/DLX介导的细胞命运分化的主动抑制。G34R/V可能对于维持肿瘤至关重要，而突变型PDGFRA具有强致癌性。

本文研究结果为致命的肿瘤开辟了新的研究途径。

参考文献：

Carol C.L. Chen, et al. Histone H3.3G34-Mutant Interneuron Progenitors Co-opt PDGFRA for Gliomagenesis. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.11.012

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31529-4