氧中心亲核试剂和共轭接受体之间的共轭加成反应是构建C-O键最有效的方法，这种共轭加成反应通常在缺电子碳原子β位点上，从而该反应中生成稳定的碳离子中间体，随后通过分别和质子、亲电试剂反应，生成β-加成产物（比如杂Michael加成反应）。但是，该反应中生成α-羟基/烷氧基酰胺需要通过α,β-反式加成过程进行。此外，立体结构反式的亲核α-加成生成α,β-不饱和羰基化合物仍未得到广泛研究，因为电子结构不匹配。

有鉴于此，中国科学技术大学康彦彪等报道了首例α-位点选择性的α,β-不饱和酰胺和氧/氟亲核试剂之间的亲核加成，在该反式过程中，通过新颖的还原中性的有机光还原催化过程实现，反应中仅仅需要0.5 mol %光还原可见光催化剂。光催化剂的激发态达到-1.92 V，比代表性的金属中心/有机光还原催化剂的电极电势更低，通过这种过程实现了α,β-不饱和酰胺进行α-亲核加成，而不是进行普遍的β-加成。

本文要点：

（1）

反应优化。以α,β-不饱和酰胺（1）作为反应物，D₂O、ROH、HF作为亲核试剂，在0.5 mol % 光敏剂和20 mol % TfOH作为催化剂体系，在Ar保护条件和-32 ℃中于MeCN中反应，在9 W 407 nm LED中在α位点进行亲核加成。

参考文献

Zi-Hong Luan, Jian-Ping Qu, and Yan-Biao Kang*, Discovery of Oxygen α-Nucleophilic Addition to α,β-Unsaturated Amides Catalyzed by Redox-Neutral Organic Photoreductant, J. Am. Chem. Soc. 2020

DOI: 10.1021/jacs.0c10707

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10707