Nanoscale. Horiz:可调节肿瘤微环境以增强光动力免疫治疗的光敏剂纳米平台
柚子 柚子 2020-12-08

基于光敏剂的光动力治疗(PDT)不仅可以通过产生的细胞毒性活性氧(ROS)杀死肿瘤细胞,而且可以触发免疫原性细胞死亡(ICD)以激活免疫应答。然而,这种光动力免疫治疗在肿瘤微环境中也面临着诸多障碍。乏氧微环境会极大地削弱PDT,而肿瘤血管异常和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)引起的免疫抑制肿瘤微环境也会导致免疫治疗的效果显著降低。为了克服这些障碍,山东大学栾玉霞教授通过将Ce6、阿西替尼(AXT,一种酪氨酸激酶抑制剂)和葡萄糖-1-甲基色氨酸(1MT,一种IDO抑制剂)进行整合,设计了一种工程化光敏剂纳米平台,并将其用于实现增强的光动力免疫治疗。

 

本文要点:

(1)在该纳米平台中,AXT可以使得肿瘤血管正常化以改善肿瘤微环境,这不仅可以通过改善乏氧以增强PDT,也能通过促进免疫效应细胞的渗透和逆转血管内皮生长因子(VEGF)的免疫抑制作用以提高促进免疫治疗的效果。此外,1MT也能有效抑制IDO的活性,从而进一步降低肿瘤微环境的免疫抑制特性。

(2)实验结果表明,该纳米平台可以通过调节肿瘤微环境以增强光动力免疫治疗,其对肿瘤的生长和转移也具有显著的治疗效果,且副作用很小。综上所述,这一研究成功地开发了一种可用于克服光动力免疫治疗障碍的工程化光敏剂纳米平台,为实现高效的肿瘤治疗通过了一个新的策略。

Yaxin Zhou. et al. Engineering a photosensitizer nanoplatform for amplified photodynamic immunotherapy via tumor microenvironment modulation. Nanoscale Horizons. 2020

DOI: 10.1039/d0nh00480d

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nh/d0nh00480d#!divAbstract


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