肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）几乎存在于所有肿瘤中，是肿瘤微环境的重要组成部分。TAMs分为两组：抑制肿瘤的M1型和促进肿瘤的M2型。大多数TAMs由肿瘤细胞培养成M2型，支持肿瘤生长，并使免疫治疗无效。抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）是抗体癌症治疗的重要机制，该机制取决于TAMs。在此，日本大阪大学Shun’ichi Kuroda等人发现M1型巨噬细胞比M2型更能引发ADCP反应，这已由三种肿瘤细胞系Raji，A431和SKBR3及其相应的治疗性抗体利妥昔单抗和抗EGFR小鼠单克隆抗体（克隆528）和曲妥珠单抗所证实。

本文要点：

1）瑞喹莫德（R848）是一种免疫系统激活剂，能刺激M1型巨噬细胞，并使TAMs从M2型转变为M1型。通过用R848治疗TAMs，在体外和体内小鼠异种移植模型中，ADCP反应显著增加。

2）封装R848脂质体（R848-LP）不仅有效地积累在肿瘤组织中，而且还分布在TAMs中。

3）将R848-LP与抗EGFR小鼠单克隆抗体（克隆528）协同作用，可在体内显著抑制WiDr肿瘤的生长。

4）研究还表明，R848的TAM靶向给药能使TAMs再培养为M1型，增强抗体的ADCP效应，从而增强治疗性抗体的抗肿瘤作用。

Hao Li, et al. Enhancing Antibody-dependent Cellular Phagocytosis by Re-education of Tumor-associated Macrophages with Resiquimod-encapsulated Liposomes. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120601

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120601