CHF₂官能团在药物发现领域中受到广泛关注，因为该官能团能够作为甲基、羟基、巯基等氟化生物异甾体。有鉴于此，罗切斯特大学Rudi Fasan、诺曼底大学Philippe Jubault等报道了一种生物催化方法实现位点/对映选择性合成含有CHF₂基团的环丙烷产物分子。

通过工程化的肌红蛋白作为催化剂，对广泛的α-双氟甲基烯烃通过和乙基重氮乙酯反应，生成以环丙烷为结构主体、含有CHF₂基团的产物，该反应实现＞99 %的产率，同时TON达到3000，对映选择性达到＞99 %。通过肌红蛋白不对称变体，合成了其对映体结构的产物。该方法学展示了一种对映选择性合成高价值的能够用于医药领域的氟化有机分子，最后作者通过全合成TRPV1抑制剂药物，证实了该方法的可靠和实用性。

本文要点：

（1）

反应优化。以1,1-苯基，二氟甲基乙烯（2a）、重氮乙酸乙酯（1）作为反应物，在0.2 % 肌红蛋白作为催化剂，加入Na₂S₂O₄，在pH 7D KPi缓冲溶液中于室温中反应，实现了99 %的产率和99 %的对映选择性。

参考文献

Daniela M. Carminati, Jonathan Decaens, Samuel Couve-Bonnaire, and Philippe Jubault*, Rudi Fasan*, Biocatalytic strategy for the highly stereoselective synthesis of CHF₂-containing trisubstituted cyclopropanes, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202015895

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202015895