通过不对称自由基叠氮合成手性烷基叠氮化物在有机化学方法学中有较高难度，有鉴于此，上海有机化学研究所刘国生、香港科技大学林振阳等报道了一种非预料的丙烯酰胺对映选择性自由基叠氮反应，该反应通过1 mol % Cu催化剂中进行反应，能够以较高的产率、较好到优异的对映选择性得到烷基叠氮产物。该反应方法学中通过氰基-双恶唑啉（CN-Box）作为关键性配体在反应中生成单核Cu(II)-叠氮物种，而不是双核Cu(II)-叠氮中间体。

本文要点：

（1）

反应优化。以(N-苯基)-苯基丙烯酰胺（1a）、CF₃化Togni试剂作为反应物，以5 mol % Cu/10 mol % 配体作为催化剂体系，加入TMSN₃叠氮试剂，在室温DCM溶剂中反应3 h，在酰胺底物的烯烃基团上分别加成三氟甲基、叠氮基。

（2）

产物衍生化。通过产物中的叠氮基进行官能团化，分别还原为保持手性的胺基、在较强的还原条件中叠氮基保持手性还原为胺基/同时羰基还原为亚甲基得到1,2-二胺产物、通过Huisgen环加成反应构建三唑五元环结构、通过CAN氧化剂实现了酰胺水解的同时保持叠氮基。

参考文献

Lianqian Wu, Zhihan Zhang, Dunqi Wu, Fei Wang, Pinhong Chen, Zhenyang Lin*, Guosheng Liu*, Anionic Bisoxazoline Ligands Enable Copper‐Catalyzed Asymmetric Radical Azidation of Acrylamides, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202015083

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202015083