活性探针是化学生物学研究的重要工具。然而，找到专门针对酶活性部位的探针仍然是一项极具挑战性的任务。康斯坦茨大学Thomas Böttcher设计了一种配体选择性策略，它可以快速地调控亲电子型探针以实现对靶点的选择性靶向，并证明了其可用于对SARS-CoV-2的两种半胱氨酸蛋白酶进行靶向。

本文要点：

（1）实验所得到的探针对3CL^pro和PL^pro的活性位点具有特异性标记的能力，其无论是在活细胞中还是在天然人类蛋白质组背景中都具有很好的选择性。实验也利用该探针对天然产物库进行竞争性分析，发现丹酚酸衍生物是一种有效的3CL^pro抑制剂。

（2）实验结果表明，这种配体选择策略将有助于快速开发和构建探针以对靶蛋白（包括冠状病毒蛋白酶）抑制剂进行筛选。

Lilian Peñalver. et al. A ligand selection strategy identifies chemical probes targeting the proteases of SARS-CoV-2. Angewandte Chemie International Edition. 2020

DOI: 10.1002/anie.202016113

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202016113